keonhacai 5

• Dữ liệu 18 tháng được trình bày tại 52^NDCuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ^*1
• 20293_20403^*1

20451_20667^®†(mmr) so với imatinib^*1Kết quả từ lần theo dõi 18 tháng đã được trình bày hôm nay tại Hội nghị thường niên lần thứ 52 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ^*1

Dữ liệu an toàn từ Dasision đã chứng minh rằng các phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo thường xuyên nhất với keonhacai 5 bao gồm hiệu quả màng phổi (2%), xuất huyết (2%), suy tim sung huyết (1%) và pyrexia (1%) Các tác dụng phụ thường được báo cáo (≥10%, của tất cả các lớp) với keonhacai 5 và imatinib bao gồm phù hời (12% và 10%) và phát ban (11% và 17%)^*1Tỷ lệ lưu giữ chất lỏng tổng thể được quan sát trong nghiên cứu là 23% với keonhacai 5 và 43% với imatinib^*1

"Kết quả theo dõi từ Dasision rất quan trọng vì chúng tiếp tục hỗ trợ việc sử dụng Sprycel như một lựa chọn điều trị đầu tiên cho bệnh nhân PH+ CP-CML mới được chẩn đoán

Vào ngày 28 tháng 10 năm 2010, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt keonhacai 5 100 mg mỗi ngày một lần cho người lớn mới được chẩn đoán mắc pH+ CP-CML dựa trên kết quả mười hai tháng từ DASSISION, được công bố trongTạp chí Y học New England^*2và được trình bày tại 46^THCuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ vào đầu năm nay^*2Hiệu quả của keonhacai 5 dựa trên tỷ lệ phản ứng phân tử tế bào và chính Thử nghiệm Dasision đang diễn ra và cần có thêm dữ liệu để xác định kết quả lâu dài

• †

Kết quả nghiên cứu chi tiết từ theo dõi 18 tháng

Trong nghiên cứu Dasision, 78% bệnh nhân được điều trị bằng keonhacai 5^®*1MMR bất cứ lúc nào là 57% đối với bệnh nhân được điều trị bằng keonhacai 5 so với 41% cho bệnh nhân được điều trị bằng imatinib (p = 0,0002)^*1Chuyển đổi thành giai đoạn tăng tốc hoặc nổ xảy ra ở 6 bệnh nhân dùng keonhacai 5 và 9 bệnh nhân dùng imatinib^*1

Nộp đơn màng phổi (tất cả các lớp) đã được báo cáo ở 12% trong số những người được điều trị bằng keonhacai 5, và không có ai được điều trị bằng imatinib; Lớp học màng phổi cấp 3 đã được báo cáo ở <1% bệnh nhân dùng keonhacai 5^*124032_24137^*1Neutropenia xảy ra ở 22% những người được điều trị bằng keonhacai 5 và 20% những người được điều trị bằng imatinib^*1

Giới thiệu về nghiên cứu Dasision

^*2Nghiên cứu đăng ký 519 bệnh nhân; 259 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận keonhacai 5 và 260 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận imatinib^*2Điểm cuối nghiên cứu chính là tỷ lệ của CCYR được xác nhận sau 12 tháng^*224892_24973^*2

Giới thiệu về keonhacai 5

Được phát hiện và phát triển bởi Bristol-Myers Squibb, keonhacai 5 ban đầu nhận được sự chấp thuận tăng tốc của FDA vào tháng 6 năm 2006 như là một phương pháp điều trị cho người lớn cho tất cả các giai đoạn của pH+ CP-CML (tăng tốc, tăng tốc hoặc tăng cường Phê duyệt đầy đủ đã được cấp vào tháng 5 năm 2009 Vào ngày 28 tháng 10 năm 2010, FDA đã phê duyệt keonhacai 5 100 mg một lần mỗi ngày ở người trưởng thành mới được chẩn đoán mắc PH+ CP-CML keonhacai 5 cũng được phê duyệt để điều trị cho người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic pH+ với khả năng kháng thuốc hoặc điều trị trước khi điều trị trước đó

Giới thiệu về bệnh bạch cầu myeloid mãn tính

CML là một loại bệnh bạch cầu phát triển chậm trong đó cơ thể tạo ra một số lượng tế bào bạch cầu bất thường không kiểm soát được^*3Khoảng 24800 người đang sống với căn bệnh ở Hoa Kỳ^*4Ước tính 4870 trường hợp mới sẽ được chẩn đoán vào năm 2010^*7CML xảy ra khi các mảnh của hai nhiễm sắc thể khác nhau bị phá vỡ và gắn với nhau^*5Nhiễm sắc thể Philadelphia chứa một gen bất thường gọi là gen BCR-ABL^*8gen này tạo ra protein BCR-ABL, khiến cơ thể tạo ra quá nhiều tế bào bạch cầu bất thường^*8Không có nguyên nhân nào được biết đến cho sự thay đổi di truyền gây ra CML^*6

keonhacai 5^®(Dasatinib) Chỉ báo & Thông tin an toàn quan trọng

Chỉ dẫn

keonhacai 5^®(Dasatinib) được chỉ định để điều trị cho người lớn bằng:

• Philadelphia-nhiễm sắc thể mới được chẩn đoán là bệnh bạch cầu tủy mãn tính dương tính (PH+CML) trong giai đoạn mãn tính Hiệu quả của keonhacai 5 dựa trên tỷ lệ đáp ứng phân tử tế bào và chính Thử nghiệm đang diễn ra và dữ liệu tiếp theo sẽ được yêu cầu để xác định kết quả lâu dài

Thông tin an toàn quan trọng

Myelosuppression:

• Điều trị bằng keonhacai 5 có thể gây giảm tiểu cầu nghiêm trọng (NCI CTC 3/4), trung tính và thiếu máu, xảy ra thường xuyên hơn trong CML hoặc PH+ giai đoạn tiến triển so với CML pha Sự ức chế tủy đã được báo cáo ở những bệnh nhân có giá trị phòng thí nghiệm cơ bản bình thường cũng như ở những bệnh nhân có bất thường trong phòng thí nghiệm từ trước
  • Thực hiện số lượng máu hoàn chỉnh (CBC) hàng tuần trong 2 tháng đầu tiên và sau đó hàng tháng sau đó, hoặc như được chỉ định lâm sàng
  • Myelosuppression thường có thể đảo ngược và thường được quản lý bằng gián đoạn liều, giảm liều hoặc ngừng sử dụng
  • Yếu tố tăng trưởng tạo máu đã được sử dụng ở những bệnh nhân bị ức chế myelosuppression

Các sự kiện liên quan chảy máu:

• keonhacai 5 gây ra rối loạn chức năng tiểu cầu trongVitrovà giảm tiểu cầu ở người
  • Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, xuất huyết hệ thần kinh trung ương (CNS) nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, xảy ra ở 1% bệnh nhân Xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng (GI), bao gồm cả tử vong, xảy ra ở 4% bệnh nhân dùng keonhacai 5, thường yêu cầu gián đoạn điều trị và dịch thuật Các trường hợp xuất huyết nặng khác xảy ra ở 2% bệnh nhân

• Hầu hết các sự kiện chảy máu được liên kết với giảm tiểu cầu nghiêm trọng
  • Thận trọng tập thể dục ở những bệnh nhân cần dùng thuốc ức chế chức năng tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu

Lưu giữ chất lỏng:

• keonhacai 5 được liên kết với việc giữ chất lỏng
  • Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc duy trì chất lỏng ở mức nặng ở 10% bệnh nhân Tổ chức (<1%), phù tổng quát (<1%) và phù phổi nghiêm trọng (1%) cũng được báo cáo trong các thử nghiệm này
• bệnh nhân phát triển các triệu chứng gợi ý tràn dịch màng phổi như khó thở hoặc ho khô nên được đánh giá bằng tia X ngực
• Tràn dịch màng phổi nghiêm trọng có thể yêu cầu điều trị bằng lồng ngực và điều trị oxy
• Giữ lại chất lỏng thường được quản lý bởi các biện pháp chăm sóc được hỗ trợ bao gồm thuốc lợi tiểu hoặc các khóa học ngắn của steroid

QT kéo dài:

• inVitroDữ liệu cho thấy keonhacai 5^®(Dasatinib) có khả năng kéo dài quá trình tái phân cực tâm thất (khoảng QT)
• Trong 865 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu được điều trị bằng keonhacai 5 trong năm nghiên cứu một cánh tay năm 2, sự thay đổi trung bình tối đa trong QTCF (CI giới hạn trên 90%) từ đường cơ sở dao động từ 7,0 ms đến 13,4 ms
• Trong các thử nghiệm lâm sàng của bệnh nhân được điều trị bằng keonhacai 5 (n = 2440), 15 bệnh nhân (<1%) đã kéo dài QTC như một phản ứng bất lợi Hai mươi hai bệnh nhân (1%) đã trải qua QTCF> 500 ms
• 30305_30625

Suy tim sung huyết, rối loạn chức năng tâm thất trái và nhồi máu cơ tim
Phản ứng bất lợi về tim đã được báo cáo ở 5,8% trong số 258 bệnh nhân dùng keonhacai 5 bao gồm 1,6% bệnh nhân mắc bệnh cơ tim, suy tim sung huyết, rối loạn chức năng tâm trương, nhồi máu cơ tim gây tử vong và rối loạn chức năng tâm thất trái Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng phù hợp với rối loạn chức năng tim và điều trị thích hợp

Mang thai:
keonhacai 5 có thể gây tổn hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về keonhacai 5 ở phụ nữ mang thai Phụ nữ có tiềm năng sinh con nên được thông báo về mối nguy hiểm tiềm tàng đối với thai nhi và tránh mang thai khi dùng keonhacai 5

Các bà mẹ điều dưỡng:
Không biết liệu keonhacai 5 có vượt quá trong sữa người hay không Do khả năng cho các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh điều dưỡng, nên đưa ra quyết định nên ngừng y tá hay ngừng keonhacai 5

Tương tác thuốc:
keonhacai 5 là chất nền CYP3A4 và chất ức chế phụ thuộc thời gian yếu của CYP3A4

• Thuốc có thểTăngNồng độ keonhacai 5 plasma là:
  • CYP3A4Các chất ức chế: nên tránh sử dụng đồng thời keonhacai 5 và thuốc ức chế CYP3A4 Nếu không thể tránh được chất ức chế CYP3A4 tiềm năng, việc theo dõi gần độc tính và giảm liều keonhacai 5 hoặc ngừng thuốc tạm thời nên được xem xét
    • CYP3A4 mạnh
    • Nước ép bưởi cũng có thể làm tăng nồng độ keonhacai 5 trong huyết tương và nên tránh

• Thuốc có thểgiảmNồng độ keonhacai 5 plasma là:
  • CYP3A4
    • Những người có ảnh hưởng CYP3A4 mạnh(ví dụ: dexamethasone, phenyltoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, phenobarbital), nên tránh Các tác nhân thay thế với tiềm năng cảm ứng enzyme ít hơn nên được xem xét Nếu liều keonhacai 5^®(Dasatinib) được tăng lên, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận về độc tính
    • St John's WortCó thể giảm nồng độ keonhacai 5 plasma không thể đoán trước và nên tránh

• H₂chất đối kháng/chất ức chế bơm proton, chẳng hạn như famotidine và omeprazole Sự ức chế lâu dài của bài tiết axit dạ dày bằng cách sử dụng chất đối kháng H2 hoặc các chất ức chế bơm proton có khả năng làm giảm phơi nhiễm keonhacai 5 Do đó, việc sử dụng đồng thời các chất đối kháng H2 hoặc các chất ức chế bơm proton với keonhacai 5 không được khuyến cáo

• AntacidsThuốc kháng axit có thể làm giảm nồng độ thuốc keonhacai 5 Nên tránh sử dụng đồng thời keonhacai 5 và thuốc kháng axit Nếu cần điều trị bằng thuốc chống vi khuẩn, nên dùng liều thuốc kháng axit ít nhất 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi liều keonhacai 5

• Thuốc có thể có nồng độ huyết tương của chúng bị thay đổi bởi keonhacai 5 là:
  • CYP3A4 Chất nềnchẳng hạn như simvastatin Các chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp nên được thực hiện thận trọng ở những bệnh nhân dùng keonhacai 5

Phản ứng bất lợi:
Dữ liệu an toàn phản ánh sự tiếp xúc với keonhacai 5 ở 258 bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán trong một nghiên cứu lâm sàng (thời gian điều trị trung bình là 18 tháng) và ở 2182 bệnh nhân bị IMATINIB kháng hoặc không dung nạp CML hoặc pH

35109_35631

• Trong bệnh nhân CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán:
  • Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo nhất được báo cáo nhiều nhất bao gồm việc đọng màng phổi (2%), xuất huyết (2%), suy tim sung huyết (1%) và pyrexia (1%)
  • Các phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất (được báo cáo ở ≥10% bệnh nhân) bao gồm ức chế myelosuppression, các sự kiện lưu giữ chất lỏng (tràn dịch màng phổi, phù cục bộ bề mặt, phù tổng quát), tiêu chảy, đầu tiên, đau cơ

• Trong bệnh nhân CML giai đoạn mãn tính kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp imatinib trước đó:
  • Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo thường xuyên nhất bao gồm nước sốt màng phổi (11%), chảy máu đường tiêu hóa (4%) trung tính do sốt (4%), khó thở (3%) Rối loạn chức năng (2%), nước ngoài màng ngoài tim (1%) và xuất huyết CNS (1%)
  • Lớp 3/4 Độ cao của transaminase hoặc Bilirubin và Lớp 3/4 Hạ trị liệu,

• Lớp 3/4 Độ cao của transaminase hoặc Bilirubin và Lớp 3/4 Hạ huyết áp, hạ kali máu và hạ huyết áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân có tất cả các giai đoạn của CML, nhưng đã được báo cáo với tần suất tăng ở bệnh nhân mắc bệnh tủy
  • Độ cao trong transaminase hoặc bilirubin thường được quản lý với giảm liều hoặc gián đoạn
  • 37521_37655

Vui lòng xem thông tin kê đơn đầy đủ tạiwwwsprycelcom

keonhacai 5 là nhãn hiệu đã đăng ký của Công ty Bristol-Myers Squibb

Giới thiệu về Bristol-Myers Squibb và Otsuka Dược phẩm Công ty TNHH

Bristol-Myers Squibb và Otsuka Dược phẩm Công ty TNHH là đối tác hợp tác trong việc thương mại hóa keonhacai 5^®(Dasatinib) ở Hoa Kỳ, Nhật Bản và các nước lớn ở châu Âu keonhacai 5 được phát hiện và phát triển bởi Bristol-Myers Squibb
Để biết thêm thông tin về Bristol-Myers Squibb, hãy truy cập wwwbmscom hoặc theo dõi chúng tôi trên Twitter tại http://twittercom/bmsnews
Được thành lập vào năm 1964, Công ty TNHH Dược phẩm Otsuka là một công ty chăm sóc sức khỏe toàn cầu với triết lý của công ty: 'Otsuka-People tạo ra các sản phẩm mới cho sức khỏe tốt hơn trên toàn thế giới' Otsuka nghiên cứu, phát triển, nhà sản xuất và thị trường các sản phẩm sáng tạo và nguyên bản, tập trung vào các sản phẩm dược phẩm để điều trị các bệnh và các sản phẩm tiêu dùng để duy trì sức khỏe hàng ngày Otsuka cam kết trở thành một công ty tạo ra giá trị toàn cầu, tuân thủ các tiêu chuẩn đạo đức cao cần thiết của một công ty liên quan đến sức khỏe con người và cuộc sống, duy trì văn hóa doanh nghiệp năng động và làm việc hài hòa với cộng đồng địa phương và môi trường tự nhiên
39212_39593

Tài liệu tham khảo

• *1Shah, Np, Kantarjian, H, Hochhaus, A, et al Dasatinib so với imatinib ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính mới được chẩn đoán trong giai đoạn mãn tính (CML-CP) trong thử nghiệm Dasision: theo dõi 18 tháng ASH 2010 Tóm tắt bằng miệng L-S DRAFT
• *2"Sprycel^®(Dasatinib) cho thấy tỷ lệ phản hồi tế bào học hoàn chỉnh được xác nhận vượt trội so với Gleevec^®Trong nghiên cứu bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu myeloid mãn tính mới được chẩn đoán trong giai đoạn mãn tính ", thông cáo báo chí Bristol-Myers Squibb, ngày 5 tháng 6 năm 2010
• *3Trang web của Viện Ung thư Quốc gia Từ điển thuật ngữ ung thư "Bệnh bạch cầu tủy mãn tính" Có sẵn tại:40509_40612Truy cập vào ngày 4 tháng 11 năm 2010
• *4Trang web của Hiệp hội Bệnh bạch cầu & Ung thư bạch cầu "Bệnh bạch cầu tủy mãn tính" Có sẵn tại:http: //wwwleukemia-lymphomaorg/all_page? Item_id = 8501Truy cập vào ngày 4 tháng 11 năm 2010
• *5Trang web của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Chúng ta có biết những gì gây ra bệnh bạch cầu tủy mãn tính không? Có sẵn tại:http: //wwwcancerorg/cancer/leukemia-cronicmyeloidcml/detailedguideTruy cập vào ngày 4 tháng 11 năm 2010
• *6Trang web của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ "Có thể ngăn ngừa bệnh bạch cầu tủy mãn tính không?" Có sẵn tại:Truy cập vào ngày 4 tháng 11 năm 2010